Covid-19, so stark beeinflussen genetische und immunologische Anomalien

Covid-19, so stark beeinflussen genetische und immunologische Anomalien

Covid-19: 15% der schweren Formen erklären sich durch genetische und immunologische Anomalien. Studien in der Zeitschrift Science veröffentlicht

Warum ist die individuelle Reaktion auf eine Sars-CoV2-Virusinfektion von Person zu Person so unterschiedlich?

Die Lösung dieses Rätsels würde es ermöglichen, gefährdete Patienten zu identifizieren, ihre Versorgung zu antizipieren und zu verbessern und neue therapeutische Möglichkeiten anzubieten, die auf einem besseren Verständnis der Krankheit beruhen.

Zwei Studien eines internationalen Teams, in denen Francesca Fusco und Matilde Valeria Ursini vom Institut für Genetik und Biophysik „A. Buzzati-Traverso “des Nationalen Forschungsrates von Neapel (Cnr-Igb), veröffentlicht in der Zeitschrift Science, beantwortet diese Schlüsselfrage.

WAS DAS FORSCHUNGSTEAM ENTDECKT HAT

Das Team – angeführt von Jean-Laurent Casanova (Rockefeller University, NY, USA und Istitute Imagine / Necker-Enfants Malades, Paris, Frankreich) und Helen Su (Nationales Institut für Allergien und Infektionskrankheiten, NIH, USA) – identifizierte die genetische und immunologische Ursachen, die 15% der schweren Formen von Covid-19 erklären.

Patienten haben gemeinsam einen Defekt in der Aktivität der Formen von Interferon Typ I (INF-1), Molekülen des Immunsystems, die normalerweise eine starke antivirale Aktivität ausüben.

DIE FOLGEN DIESER ENTDECKUNGEN

Diese Ergebnisse könnten es daher ermöglichen, Menschen mit dem Risiko einer schweren Form zu untersuchen und Patienten gezielt zu behandeln.

DIE ARBEIT DES COVID HUMAN GENETIC EFFORT

Die Ergebnisse sind die ersten, die von Covid Human Genetic Effort veröffentlicht wurden, einem laufenden internationalen Projekt, das über 50 Sequenzierungszentren und Hunderte von Krankenhäusern und Forschungszentren auf der ganzen Welt umfasst. Die Studienteilnehmer kommen aus Asien, Europa, Lateinamerika und dem Nahen Osten.

Das Konsortium wurde mit dem Ziel gegründet, die genetischen und immunologischen Faktoren zu identifizieren, die das Auftreten schwerer Formen von Covid-19 erklären können.

GENETISCHE ANOMALIEN BEI EINIGEN PATIENTEN MIT SCHWEREN FORMEN VON COVID-19

Bei der Untersuchung der Immunitätsmechanismen von IFNs vom Typ I, die potente antivirale Moleküle sind, identifizierte das Team genetische Anomalien bei einigen Patienten, die die Produktion von IFN vom Typ I reduzieren, und bei anderen Autoimmunantikörpern, die seine Wirkung blockieren ( jeweils 3-4% und 10-11% der schweren Formen). Dazu gehören auch Patienten mit der seltenen genetisch bedingten Krankheit Incontinentia Pigmenti, die in etwa 25% der Fälle eine hohe Konzentration dieser Autoantikörper aufweisen.

Wer ist am meisten auf Risiko

"Der erste in Science veröffentlichte Artikel beschreibt die genetischen Anomalien bei Patienten mit schweren Formen von Covid-19 auf der Ebene von 13 Genen, von denen bereits bekannt ist, dass sie die von IFN I kontrollierte Immunantwort gegen das Grippevirus steuern", erklärt Fusco. „Diese genetischen Varianten sind auch bei Erwachsenen vorhanden, die zuvor noch nicht krank waren. Unabhängig von ihrem Alter besteht bei Menschen mit diesen Mutationen das größte Risiko, eine sehr schwere Form von Covid-19 zu entwickeln. Die frühe Einnahme von IFN Typ 1 bei diesen Patienten könnte ein therapeutischer Weg sein: Diese Medikamente sind seit über 30 Jahren erhältlich und ohne offensichtliche Nebenwirkungen, wenn sie für kurze Zeit eingenommen werden. “

VORTEIL VON EINIGEN ZIELBEHANDLUNGEN

In der zweiten Studie zeigen die Forscher bei mehr als 10% der Patienten, die eine schwere Sars-CoV2-Pneumonie entwickeln, das Vorhandensein von Antikörpern gegen IFN Typ I im Blut von Personen, die die antivirale Wirkung von neutralisieren IFN.

"Diese Autoantikörper fehlen bei Menschen, die eine milde Form der Krankheit entwickeln und in der Allgemeinbevölkerung selten sind: Die Analyse einer Kontrollprobe von 1.227 gesunden Menschen ermöglichte es, die Prävalenz von Autoantikörpern gegen IFN Typ 1 mit 0,33% zu bewerten , das ist 15-mal weniger als bei Patienten mit schweren Formen “, spezifiziert Ursini.

"Diese Menschen können von der Plasmapherese (Entfernung des flüssigen Teils des Blutes, der insbesondere weiße Blutkörperchen und Antikörper enthält) oder von anderen Behandlungen profitieren, die die Produktion dieser Antikörper durch B-Zellen verringern können."

Die entscheidende Rolle von NFI in der Immunantwort gegen SARS-COV2

Die zweite Veröffentlichung in Science hat es ermöglicht, die Inzidenz der schweren Form bei Männern und über 65-Jährigen sowie bei einer Frau zu verstehen, die an Incontinentia Pigmenti leidet, einer genetisch bedingten Krankheit, die durch eine Mutation des NEMO-Gens auf dem X-Chromosom verursacht wird. Diese Daten legen dies nahe Die Produktion dieser Antikörper ist an dieses Chromosom gebunden.

„Ob genetische Varianten, die die Produktion von IFN Typ I während der Infektion reduzieren, oder Antikörper, die sie neutralisieren, diese Defizite gehen der Infektion mit dem Virus voraus und erklären die schwere Krankheit. Diese beiden Veröffentlichungen unterstreichen daher die entscheidende Rolle von IFNs vom Typ I bei der Immunantwort gegen SARS-CoV2 “, schließt Ursini.

Neutralisierende Antikörper gegen IFN vom Typ I liegen der Covid-19-Pneumonie zugrunde

Wir testeten die Hypothese, dass Autoantikörper gegen IFNs vom Typ I schweren Formen von Covid-19 zugrunde liegen könnten, indem sie die Bindung von IFNs vom Typ I an ihren Rezeptor und die Aktivierung der zellulären Antwort gegen das Virus beeinträchtigten. Neutralisierende Autoantikörper sind rot und IFNs vom Typ I blau dargestellt. Bei Patienten mit Autoantikörpern beeinträchtigt die adaptive Autoimmunität die angeborene und intrinsische antivirale Immunität.


Dies ist eine Übersetzung eines Artikels, der am Fri, 25 Sep 2020 08:25:28 +0000 im italienischen Blog Start Magazine unter der URL https://www.startmag.it/innovazione/covid-19-ecco-quanto-influenzano-le-anomalie-genetiche-e-immunologiche/ veröffentlicht wurde.